痒到抓狂?陆军医隋建峰/李红丽/吴广延团队发现抑制瘙痒的关键神经环路,为治疗慢性瘙痒提供新靶点

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问:关于安德森癌症中心前研究的核心要素,专家怎么看? 答:研究证实,ALKBH3会精准锁定线粒体自噬的核心“指挥官” PINK1 mRNA。它通过去除 PINK1 mRNA上的m1A修饰,导致后者的稳定性急剧下降,就像给指挥官发了一份“限期自毁”的指令,使其半衰期大幅缩短,最终造成神经元内 PINK1 蛋白匮乏。

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问:安德森癌症中心前研究未来的发展方向如何? 答:为探究被瘙痒激活的rACCPy神经元是否具有功能性抑制作用,研究人员利用c-Fos Tet-Off系统在大鼠双侧rACC中特异性地在“瘙痒标记”神经元中表达hM3Dq-mCherry或仅表达mCherry作为对照。在停用强力霉素后,通过面颊注射5-HT诱发瘙痒,使这些神经元被标记并表达相应蛋白。随后给予CNO以激活hM3Dq,结果发现:重新激活这群原本在瘙痒时活动下降的神经元,可显著减少由5-HT、compound 48/80和氯喹三种不同致痒剂诱发的抓挠发作次数及总抓挠时间。而在未给予CNO时,hM3Dq组与对照组无差异,排除了受体表达本身的影响。

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